Osobnosti Chrudimě, jako důležitého centra průmyslu, školství i kultury východních Čech pociťovaly již v polovině 19. století potřebu existence instituce muzejního typu. Již v 60. letech 19. století byl ustaven v Chrudimi muzejní spolek, který začal tvořit různorodý sbírkový fond. V roce 1892 byla založena již profesionalizovaná instituce - původní Průmyslové muzeum pro východní Čechy v Chrudimi.
    V současné době, po sto letech existence muzea, spravuje současné Regionální muzeum v Chrudimi téměř 140 tisíc sbírkových předmětů. 
    Sbírkový fond obsahuje předměty dokumentující vývoj lidské společnosti nejen v regionu a předměty z různých oborů přírodovědy. Důležitou součástí jsou sbírkové předměty z oboru uměleckého řemesla, na který byl vždy kladen důraz. 
    Sbírkový fond, rozdělený podle oborů a materiálových skupin do šesti podsbírek (historie, výtvarné umění, etnografie, přírodovědná, archeologie a knihovna) je evidován v centrální evidenci sbírek Ministerstva kultury ČR pod číslem MRU/002-05-06/132002. Obsahuje několik jedinečných specifických souborů, např. soubor původních litografií plakátů Alfonse Muchy z přelomu 19. a 20. století, historické i současné lidové hračky z chrudimského regionu, velkou kolekci dýmek z Prosečska, vánoční ozdoby regionální provenience, textilní výšivky a kolekci kování z 19. století. Ročně přibývá do sbírkového fondu několik stovek předmětů, akvizice je vždy prejednávána v Poradním sboru pro sbírtvornou činnost.