Grafická a kresební díla se z větší míry dotýkají regionálního charakteru, především se zobrazením Chrudimi (veduty), jejího blízkého okolí, či regionu, zachycující postupnou proměnu města i regionu. Rovněž tento soubor se rozrůstá již od samého vzniku muzea a zastoupena jsou zde díla od 16. století do současnosti. V souboru je početnější zastoupení grafiky a kresby a náboženskou tématikou, dále portréty panovníků, historické nástěnné kalendáře, práce regionálních umělců např. F. Pochobradského, J. a A. Papáčka, F. Müllera, Salomona Friedberga Mírohorského, F. Míka, M. Lesného, R. Landera, J. Heřmana, L. Hadince, Z. Burghauserové, V. Anderleho aj. Je zastoupen i menší fond ex libris, čítající cca 700 kusů. Soubor grafiky a kresby obsahuje přes 3020 kusů.